Inaugural Knochenmetastasen in non-small …

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Inaugural Knochenmetastasen bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: eine spezifische prognostische Einheit?

Abstrakt

Hintergrund

In nicht-kleinzelligem Patienten kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), mediane Überlebenszeit von den Zeit-Patienten entwickeln klassisch Knochenmetastasen ist 6 Monate minderwertig beschrieben. Wir untersuchten die Untergruppe der Patienten enthüllt NSCLC Antritts Skelett-bezogene-Ereignis mit. Der Zweck dieser Studie war es, die Auswirkungen der Knochenbeteiligung auf das Gesamtüberleben zu bewerten und biologischen und tumorale Prognosefaktoren auf OS und PFS zu ermitteln. Eine Analyse der Untergruppe der einsamen Knochenmetastasen Patienten wurde ebenfalls durchgeführt.

Methoden

In einer Population von 1208 Patienten mit Lungenkrebs, 55 aufeinanderfolgende NSCLC-Patienten durch Antrittsknochenmetastasen ergab, und behandelt zwischen 2003 und 2010 wurden retrospektiv analysiert. Das Überleben wurde mit einer Kaplan-Meyer-Kurve gemessen. Univariate und multivariate Analyse wurden unter Verwendung des Stepwise Cox Proportional Hazard-Regressionsmodell durchgeführt. Ein p-Wert von weniger als 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

Ergebnisse

Geschätzte Inzidenz Knochenmetastasen der Aufspürung ist 4,5% bei neu diagnostizierten Patienten mit Lungenkrebs. Die mediane Dauer der Skelett Symptome vor der Diagnose war 3 Monate und aufschlussreiche Knochenstelle wurde in 70% der Fälle auf Axialskelett befindet. Histologie war Adenokarzinom (78%), mit kleinen Primärtumoren Tx-T1-2 Bilanzierung von 71% der Patienten. Rate der zweiten SRE ist 37%.

Die mittlere Gesamtüberlebenszeit betrug 8,15 Monate, IQR [5-16 Monate], mittlere Überlebenszeit 13,4 Monate, und PFS betrug 3,5 Monate. In der multivariaten Analyse wurden die T-Stadium Variablen signifikant mit verkürzten Überleben fortgeschritten (HR = 2,8; p = 0,004), Gewichtsverlust gt; 10% (HR = 3,1; p = 0,02), Antritts spinalen epiduralen Metastase (HR 2,5; p = 0,0036), erhöhte C-reaktives Protein (HR = 4,3; p = 0,002) und TTF-1-Status (HR = 2,42; p = 0,004). Inaugural spinalen epiduralen Metastasen ist eine sehr starke Neben pronostic Faktor in diesen Fällen mit einem 3 Monate mediane Überleben. Einzelne Knochenmetastasen Patienten zeigten ein verlängertes Überleben von 14,2 Monaten gegenüber 7,6 Monate, nur in der univariaten Analyse (HR = 0,42; p = 0,0059).

Schlussfolgerung

Die Prognose von Patienten mit Lungenkrebs mit Antritts SRE bleibt abwertend. Genau das Überleben dieser Bevölkerung Schätzung ist hilfreich für die Knochen chirurgische Entscheidungsfindung bei der Diagnose. Der Trend zu einem höheren Anteil an Adenokarzinom in NSCLC-Patienten sollten mit einer steigenden Anzahl von Patienten mit Antritts SRE bei der Diagnose führen.

Schlüsselwörter

Knochenmetastasen Skelettkomplikationen Lungenadenokarzinom Spinal epidurale Metastasierung

Hintergrund

Von metastasierendem Lungenkrebs ist für etwa 58% der neu Lungenkrebs diagnostiziert als im Jahr 2010 durchgeführt von einem großen französisch prospektiven epidemiologischen Studie [1] beschrieben.

Es wurde geschätzt, dass 30% bis 65% der Patienten mit metastasierendem Lungenkrebs Knochenmetastasen entwickeln [2] und mediane Überlebenszeit von den Zeit-Patienten entwickeln Knochenmetastasen klassisch als weniger als 6 Monate betrachtet wird [3].

Jedoch mit der Einführung von neuen therapeutischen Mitteln, wie antiangiogene Therapien oder EGFR-Inhibitoren, insbesondere in Adenokarzinom, mediane Überlebenszeit für Patienten mit fortgeschrittenen Stadium wurde zu 12 Monaten von etwa 6 Monate erhöht [4] wodurch deren Krankheitsverlauf erstrecken und möglicherweise das Risiko zunehmender nachträglicher Skelett-bezogene-Ereignisse (SRE). SREs als pathologische Frakturen, Rückenmarkkompression, eine Voraussetzung für die Bestrahlung oder Operation zum Knochen definiert und maligne Hyperkalzämie, was zu erheblichen morbidities oder mit verkürzten Überleben verbunden.

Nur wenige Daten verfügbar sind, in Bezug auf die Prognose von Patienten Antritts SRE in nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit. Sugiura et al. eine mediane Überlebenszeit von 7,2 Monaten ab dem Zeitpunkt Patienten entwickeln Knochenmetastasen im Verlauf der Erkrankung berichtet [5] und einer aktuellen Studie von Bae et al. pronostic Faktoren für 196 nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Knochenmetastasen zum Zeitpunkt der Diagnose der Beurteilung zeigte, dass ECOG performans Status 0-1 und einzelne Metastasen wurden mit verlängertes Überleben bei diesen Patienten mit synchronen Knochenmetastasen [6] verbunden.

Lungenkrebspatienten eine SRE bei der Diagnose präsentiert sind anspruchsvoll und erfordert einen multidisziplinären Therapieansatz, sowohl systemisch als auch lokal, auf dem Knochenerkrankung. Genau das Überleben dieser Bevölkerung Schätzung ist auch hilfreich für die chirurgische Entscheidungsfindung [7 8].

In dieser Studie analysierten wir retrospektiv 55 NSCLC-Patienten durch eine Antritts SRE enthüllt. Unser erstes Ziel war es, den Einfluss von Knochen metastasierendem Beteiligung auf das Gesamtüberleben zu untersuchen. Sekundäre Ziele waren epidemiologische Eigenschaften dieser Bevölkerung zu berichten und klinische und biologische Prognosefaktoren des Überlebens und des progressionsfreies Überleben zu bewerten. Wir führten auch eine Analyse von Patienten mit einzelnen Knochenmetastasen.

Methoden

Studienpopulation

Aus unserer Abteilung Datenbanken identifizierten wir 55 Patienten mit NSCLC durch Antrittsknochenmetastasen ergab die zwischen März 2003 und Januar 2009 im Oncology Department of Cochin Hospital (Paris) und Institut Curie (Paris) behandelt wurden. Die letzte Follow-up-Bewertung im Januar 2012 Zum Zeitpunkt der endgültigen Überlebensanalyse wurde durchgeführt, zwei Patienten am Leben waren.

Die mediane Nachbeobachtungszeit beträgt 8,3 Monate und das Überleben Quartilsabstand (IQB) ist [5-16 Monate].

Variablen für die Analyse berücksichtigt wurden: Patienten Demographie, Rauchen Geschichte, Gewichtsverlust, Dauer der Knochen Symptome bei der Diagnose und OMS-Status, TNM nach UICC 1997 TTF-1-Status, das Vorhandensein und die Stellen der Beteiligung innerer Organe und Behandlungsplan (Chemotherapie, Bisphosphonate) .

Knochenerkrankung Eigenschaften wurden mit Gesamtzahl bewertet und Stellen von Knochenmetastasen, die Lage der Aufspürung Knochenläsion und vorherrschende Symptom enthüllt die Läsion (definiert als Schmerz, neurologische Symptome, Hyperkalzämie, Knochenbruch, oder spinalen epiduralen Metastase (SEM) sowie das Auftreten von eine zweite SRE.

Ethik-Zulassung

Diese retrospektive Studie hat die Zustimmung der Ethik Comittee der Universität Paris Descartes, Frankreich erhielt, und wurde in Übereinstimmung mit den Richtlinien der Helsinki-Erklärung von 1975 Klinische Informationen für statistische Aufarbeitung wurden anonymisiert durchgeführt.

statistische Analyse

Der primäre Endpunkt der Studie war es, die Auswirkungen der Knochen Metastasen auf das Gesamtüberleben und PFS zu untersuchen. Das Überleben und die Bekämpfung von Krankheiten vom Beginn der Behandlung bis zum Tag der letzten Follow-up oder eine Veranstaltung wurden mit einer Kaplan-Meyer-Kurve gemessen. Statistische Unterschiede zwischen den Kurven wurden unter Verwendung des Log-Rank-Test für die mutmaßlichen prognostische Faktoren berechnet. Vergleiche zwischen den Gruppen wurden mit dem Pearson oder Maximum-Likelihood-Test für kategorische Daten und der Student t-Test für den Vergleich der Mittel gemacht. Univariate und multivariate Analyse wurden unter Verwendung der schrittweise Cox Proportional Hazard-Regressionsmodell durchgeführt. Ein p-Wert von weniger als 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

Ergebnisse

Die Häufigkeit von Knochenmetastasen enthüllt Lungenkrebs und Patientencharakteristika

Auf 349 NSCLC-Patienten in Cochin-Krankenhaus in dieser Zeit behandelt, 27% (94) Patienten hatten synchrone oder metachrone Knochenbeteiligung und 12% (42) hatte ihre Lungenkrebs Knochenmetastasen als erste Manifestation. Am Institut Curie, NSCLC die geschätzte Rate von Knochenmetastasen enthüllt 2% auf 859 Patienten. Baseline-Charakteristika der Patienten sind in Tabelle 1 Schnittsalter 62,5 Jahre gezeigt bei der Diagnose war — mit einer Reichweite von 31 und 92 Jahren. Das histologische Subtyp von NSCLC war Adenokarzinom (78%), Plattenepithelkarzinome (3,6%) und großzelliges Karzinom (18,2%).

Die mittlere Dauer der Skelett Symptome vor Diagnose 5 Monate. Sechsunddreißig patients- 65,5% — hatten mehrere Skelettläsionen und neunzehn Patienten -34,5% — ein Knochenläsion, unabhängig von der viszeralen metastatischen Status. Fünfundzwanzig Patienten — 45,5% — hatte exklusive Knochen Verbreitung ohne viszerale Erkrankung; darunter zehn Patienten -18% — präsentiert eine einzige Knochenläsion.

Aufdecken Knochenstelle wurde in 70% der Fälle auf Axialskelett befindet: Wirbel in 34,5%, das Becken in 34,5%, während die extraaxiale Metastasierung Schulterblatt (16,4%), lange Knochen wie Humerus oder Femur (16,4%) und Rippen (3,6 %). Unter Wirbelsäule Lokalisierungen, ist Brust-Ebene die erste aufschlussreiche Stelle (63%), gefolgt von lumbalen Ebene (33%); nur ein Patient von einer C7-Läsion durch ein C7-D1 Zervikobrachialneuralgie begleitet gelitten. Aufdecken Symptome waren: Knochenschmerzen (78%), spinale epidurale Metastasierung oder Markkompression (14,5%) und pathologische Fraktur (7,2%). Keine symptomatische maligne Hyperkalzämie wurde beobachtet, aber biologische Hyperkalzämie wurde in 22% der Fälle beobachtet. Therapeutische Eigenschaften werden in Tabelle 2 beschrieben.

Knochen Disease-Management und systemische Behandlung

Therapeutische auf den ersten SRE

Operation, gefolgt von einer Strahlentherapie

Vertebroplastie / Medizinische Behandlungen

Erste Zeile Chemotherapie

Zweite Zeile Chemotherapie

Die Analyse der prädiktiven Risikofaktoren für das Gesamtüberleben, progressionsfreies Überleben und Skelett-bezogene-Veranstaltungen

Das mediane Überleben durch die nicht parametrischer Methode von Kaplan und Meyer erhalten wurde, war 8,15 Monate und die mittlere Überlebenszeit 13,4 Monate (Abbildung 1). Überleben Quartilabstand ist IQB [5-16 Monate]. Die versicherungsmathematischen 6 Monate, 1 und 2-Jahres-Überlebensraten sind jeweils 69%, 32% und 9%. Das Vorhandensein von enthüllt Knochenstelle befindet sich in der Wirbelsäule (HR = 1,72; p = 0,054) und spinalen epiduralen Metastase (HR = 2,4; p = 0,017) waren signifikant mit einer verminderten Überleben in der univariaten Analyse verbunden.

Gesamt-Überleben nach Kaplan-Meyer.

Univariate Überlebensanalyse zeigte, als hochsignifikante prognostische Faktoren für ein längeres Überleben folgende Vorbehandlung Eigenschaften (Tabelle 3): Performans Status 0-1 (HR = 2,1; p = 0,007), Gewichtsverlust von weniger als 10% (HR 2,58; p = 0,002) , positive TTF-1-Status (HR = 0,54; p = 0,03), frühen Stadium T0-T1 im Vergleich zu T2-3-4 (HR = 2,37; p = 0,0013), und das Fehlen von Beteiligung innerer Organe (HR = 1,8; p = 0,025 ). Die Untergruppe der Patienten ohne viszerale Metastasen hatten eine mediane Überlebenszeit von 12,6 Monaten gegenüber 6,45 Monate (HR = 1,8; CI 1-3,13; p = 0,025).

Univariate Analyse von klinischen und histologischen Parameter auf das Gesamtüberleben

Die Anzahl von Knochenmetastasen, unabhängig von Beteiligung innerer Organe Status nicht erreicht significativity für das Überleben in der univariaten Analyse: Die Gruppe von 19 Patienten mit einer Knochenläsion für diejenigen mit mehreren Skelettläsionen eine mediane Überlebenszeit von 9,7 Monaten gegenüber 7,6 Monate erlebt (p = 0.11). Daher hat die Untergruppe von 10 Patienten, die eine einzelne Knochenmetastasen ohne viszerale Erkrankung, die eine deutlich günstigere mediane Überlebenszeit von 14,2 Monaten gegenüber 7,6 Monate für den Rest der Bevölkerung (HR = 0,42; CI 95% von 0,23 bis 0,73; p = 0,0059).

Prätherapeutische biologische Parameter mit erhöhtem Überleben assoziiert sind in Tabelle 4 aufgeführt.

Univariate Analyse von biologischen Variablen auf das Gesamtüberleben

Schließlich wird in der multivariaten Analyse (Tabelle 5), Variablen deutlich im Zusammenhang mit einer verringerten Gesamtüberleben T-Stadium waren (HR = 2,8; p = 0,004), Gewichtsverlust von mehr als 10% (HR = 3,1; p = 0,02), Antritts spinalen epiduralen Metastase (HR 2,5; p = 0,0036), erhöhte C-reaktives Protein (HR = 4,3; p = 0,002) und negative TTF-1-Status (HR = 2,42; p = 0,004).

Multivariate Analyse von klinischen und biologischen Parametern auf das Gesamtüberleben

Gewichtsverlust gt; 10%

Spinale epidurale Metastasierung

Wir analysierten auch die prognostische Faktoren im Zusammenhang mit systemischen progressionsfreies Überleben unter ersten Zeile chemotherapie- alle Arten der Progression (Skelett- oder viszerale) aufgenommen wurden. Median PFS für die gesamte Bevölkerung ist 3,5 Monate.

In univariaten Analyse fanden die gleichen Variablen pronostic für das Gesamtüberleben zu sein, waren Diskriminanzanalyse für progressionsfreies Überleben, wie T-Stadium (HR = 2,16, CI 95% 1,16-4; p = 0,0042), TTF-1-Status (HR = 0,41 , CI95% 0,21-0,8; p = 0,04) und performans Status (HR = 2,06, CI 95% 1,1 bis 3,8; p = 0,006), albuminemia ≥35 g / L (HR = 0,41, CI 95% von 0,15 bis 1,13; p = 0,014 ) und eine C-reaktives Protein unter 7 mg / L (HR = 2,66, CI 95% 1,47-4,8; p = 0,001).

In der multivariaten Analyse fanden die einzige klinische Parameter prognostischer zu sein für PFS das Vorhandensein von viszerale Metastasen (HR = 2,8, CI 95% 1,44-5,7; p = 0,0029), was zu einer verringerten PFS von 4,8 Monaten gegenüber 6,2 Monate.

Zweite Skelett-bezogene Veranstaltung: Rate und Beschreibung

Die Auftrittsrate von zweiten SRE beträgt 37% (20 Patienten / 55), in einer mittleren Verzögerung von 3,7 Monate ergeben.

Die Neuverteilung der zweiten SRE war: Strahlentherapie für Analgetikum Zweck (11 Punkte), Rückenmark-Kompression (7) mit Paraplegie, einer Fraktur, ein bösartiger Hyperkalzämie. Therapeutische auf dieser zweiten SRE war Strahlentherapie in 60% der Fälle, Chirurgie für zwei Patienten und medizinische Behandlungen für die 30% andere. Zwei Patienten, die für eine C7 und T7 instabilen Wirbel Beteiligung operiert durch Laminektomie in einer Verzögerung von 30 Tagen nach Bestrahlung durch neurologische Dysfunktion bestrahlt worden war.

Kein Merkmal des anfänglichen Knochenerkrankung kann mit dem Risiko des Auftretens einer zweiten SRE (d.h. axial gegenüber peripheren Beteiligung, die Anzahl der Knochenläsionen oder die Verabreichung von Bisphosphonaten) korreliert werden. Basislinie hohe Rate von alcaline phosphatasis war signifikant für eine kürzere Überlebenszeit (p = 0,016) in univariate Analyse, war aber für das Auftreten einer zweiten SRE nicht prädiktiv.

In dieser limitierten Serie, scheinen Bisphosphonate nicht das Auftreten von zweiten SRE auswirken, da 43% der Patienten, die Bisphosphonate erhielten eine zweite SRE im Vergleich zu 31% in der Gruppe ohne Bisphosphonate erlebt hatte, all diese Daten sind nicht signifikant. Diese Tatsache ist vor allem auf die unter Verschreibung von Bisphosphonaten vor 2008.

Eine Subgruppenanalyse der Patienten mit einzelnen Knochenmetastasen

Die Untergruppe von 10 Patienten, die eine einzelne Knochenmetastasen ohne Beteiligung innerer Organe, die eine deutlich günstigere mediane Überlebenszeit von 14,2 Monaten gegenüber 7,6 Monate für den Rest der Bevölkerung (HR = 0,42; CI 95% 0,23-0,73; p = 0,0059). Diese Untergruppe stellt auch eine längere mediane Zeit bis zur Progression von 6,8 Monate versus 3,5 Monate (HR = 0,54, CI 95% 0,3-0,96; p = 0,0443). Ihre Häufigkeit der zweiten Skelett Ereignis ist 58%, wahrscheinlich aufgrund ihrer verlängerten Überlebenszeit. Achtzig Prozent dieser einzelnen Knochenmetastasen auf Becken, Skapulier Gürtel, lange Knochen oder Brust-Brust gelegen, was zeigt, dass Wirbel Beteiligung häufiger mit einer polymetastatic Krankheit verbunden ist. Auf zehn Patienten, acht hatten eine Biopsie nachgewiesene Histologie auf den Knochen.

Repartition und Behandlung dieser einsamen Skelettmetastasen waren wie folgt:

Metastasierung auf dem Humerus glene (1 pt), durch Resektion behandelt, voll Humerusprothese und adjuvante Strahlentherapie 30 Gy / 10 fr.

Metastasierung des coxo-Oberschenkelbein oder Oberschenkelknochen (2 Punkte), gefolgt von Hüft durch eine adjuvante Strahlentherapie 30 Gy / 10 fr gefolgt behandelt.

Metastasierung des radialen Knochen mit einer pathologischen Fraktur (1 pt), behandelt durch Osteosynthese und adjuvante Strahlentherapie (30 Gy / 10 fr)

T7 Wirbelsäule Metastasen wurde durch Strahlentherapie (1 pt), gefolgt von Laminektomie aufgrund Rückenmark Kompression behandelt. L3 Metastasierung bei einem Patienten ohne neurologische Beeinträchtigung durch exklusive Strahlentherapie 30 Gy / 10 fr behandelt.

Osteolytische Metastasierung liegt auf Schulterblatt oder coracoid apophysa (3 Punkte) wurden durch exklusive Strahlentherapie (30 Gy / 10 fr) behandelt.

Ein Patient mit einer Biopsie nachgewiesene einer Sohle Knochenmetastasen des 4. Rippe erhalten auch exklusive Strahlentherapie.

In dieser Untergruppe zwei Nichtraucher weiblichen Patienten waren lange Überlebenden nach 5 Jahren von der Diagnose. Beide Patienten hatten eine lokoregionale lobectomy auf dem primären Lungenkrebs erhalten, und hatte in einer kurativer Absicht auf ihre Knochenmetastasen, an distalen Extremitäten (Humerus glene und Oberschenkelknochen) behandelt worden. Adjuvante Strahlentherapie wurde in beiden Fällen durchgeführt. Kein Rückfall ereignete sich in der primären Knochenstelle, die unter der Tatsache, dass eine dauerhafte Knochenreaktion kann mit einem multimodalen Ansatz erreicht werden.

Diskussion

Inaugural SRE in NSCLC-Patienten bleibt der pejorative Prognose, mit einem medianen Überleben von 8,5 Monaten bedeuten Überleben 13,4 Monate. Unsere Studie zeigen, dass lokal Brust- T-Stadium, Gewichtsverlust fortgeschritten gt; 10%, erhöhte C-reaktives Protein bei der Diagnose und TTF-1-Status sind unabhängige Prognosefaktoren für das Überleben.

Wenn Abwesenheit von viszeralen Verbreitung und / oder einzeln erscheinen Knochenmetastasen werden Variablen mit einem längeren Überleben, die jeweils von 12,6 und 14,2 Monate in der univariaten Analyse, ist diese Tendenz in der multivariaten Analyse nicht sinnvoll.

Unseres Wissens nach einer Studie auf Skelettmetastasen als primäres Symptom enthüllt Lungenkrebs konzentriert haben, [9], eine Inzidenz von Knochenmetastasen Berichterstattung enthüllt Lungenkrebs von 2,4% bei einer Bevölkerung von 1.062 behandelten Patienten zwischen 1976 und 2001, während wir berichten, ein Inzidenz von 4,5%. Adenokarzinome ist die erste in unserer Serie repräsentiert histologischen Subtyp, für 78% unserer Patienten ausmachen. Kagohashi im Jahr 2003 berichtete ein Adenokarzinom Rate von 67% auf 24 Patienten mit Knochenmetastasen enthüllt [9].

Die Inzidenz des Adenokarzinoms steigt auf den epidemiologischer Berichte dauert mehr als 45% der neu diagnostizierten Fälle -accounting — und hat die erste Histologie bei Frauen werden, unabhängig vom Rauchstatus [10 11]. Es hat einen Tropismus für Knochen Verbreitung: metastasierendem Lungenkrebs Verbreitung unterscheidet sich je nach histologischen Subtyp und 45% der Patienten Adenokarzinom sind Metastasen in Knochen mit [12]. Interessanterweise sind die meisten unserer Patienten vorhanden kleinen Primärtumor (Tx-T1-T2 entfallen 71% der Patienten), mit Knoten Beteiligung cN0-N1 zeigen, dass Knochenmetastasen mehr beziehen sich auf früh in den Knochen verbreitet als Primärtumorvolumen.

Revealing Knochenlager wird hauptsächlich auf Axialskelett liegt (70%). Unsere Ergebnisse sind vergleichbar mit früheren Beobachtungen, in denen 70% der symptomatischen Läsionen im Brustwirbel befinden, 20% in Lendenwirbel und nur 10% in der Halswirbelsäule [13 14].

Unsere berichtete kumulative Überlebensraten nach 6 Monaten, 1 und 2 Jahren sind sehr geschlossen zu den von Sugiura berichtet [5] Beurteilung der prognostische Faktoren in einer Serie von 118 Patienten mit Knochenmetastasen von Lungenkrebs (59,9% nach 6 Monaten, 31,6% bei 1 Jahr und 11,3% nach 2 Jahren) und eine mediane Überlebenszeit von 7,2 Monate.

Es wurde beschrieben, wie das Auftreten von SRE im Krankheitsverlauf von NSCLC-Patienten stark Überleben beeinflusst. In einer Studie von Tsuya et al. [14] auf 135 Patienten mit Stadium IV NSCLC, mediane Überlebenszeit für die Patienten ein SRE Experimentieren betrug 6 Monate im Vergleich zu 1 Jahr, wenn auch nicht signifikant, und die mediane Überlebenszeit nach SRE war 4,5 Monate. Im medizinisch-ökonomische Studie von Delea [15] durchgeführt, bei 534 Patienten, von denen 55% eine SRE, mediane Überlebenszeit nach dem ersten SRE erlebt hatte, war 4,1 Monate.

Bei chirurgischen Serie konzentriert sich auf Skelettmetastasen bei Lungenkrebs, Weiss et al. berichten über eine mediane Überlebenszeit nach der Operation von 3 Monaten und einem kumulativen 12 Monate Überleben nach der Operation von 13% [7]. Nathan et al. festgestellt, dass mit verschiedenen histologischen Typen von Knochenmetastasen, Lungenkrebspatienten die kürzeste mittlere Überlebenszeit von 4 Monaten hatte [8] in Patienten. Diese chirurgischen Serie zeigen die große Schwierigkeit bei der Auswahl von NSCLC-Patienten, die wahrscheinlich von schweren chirurgischen Eingriffen zu profitieren. Bei dem Versuch, die Überlebenserwartung von Knochen metastatatic Patienten genau beurteilen zu können, haben orthopädische Chirurgen ein Punktesystem für die präoperative Bewertung der Skelettmetastasen etabliert [16 17]. Katagiri et al. nämlich berichtet fünf prognostische Faktoren für das Überleben DISKRIMINANZANALYSE, Ort der primären Läsion, performans Status, die Anwesenheit von viszeralen oder zerebralen Metastasierung und mehrere Knochenmetastasen [16]. Forsberg hat vor kurzem entwickelt und WETTEN validierten Modelle (Bayesan Estimated Werkzeuge für Überleben nach 3 Monaten und 12 Monate) einschließlich Daten wie Hämoglobin-Konzentration, die präoperative absolute Lymphozytenzahl, performans ECOG-Status, das Vorhandensein einer vollständigen pathologischen Fraktur, die Anzahl von Knochenmetastasen und primäre onkologischen Diagnose [17].

In Bezug auf chirurgische Ergebnisse zeigten wir, dass Antritts spinalen epiduralen Metastase (SEM) Ergebnis stark beeinflussen, mit einem medianen Überleben von 3 Monaten für die neun Patienten, die von SEM erlitten, als Schiff et al. die berichteten, eine mediane Überlebenszeit von 2,75 Monate nach Laminektomie für Antritts SEM [18].

Wir bestätigten auch einige biologische Parameter bereits bekannt prädiktiv für pejorative Überleben zu sein, wie Hämoglobin-Rate, Neutrophilen und weißen Blutkörperchen [19 20], während Lymphopenie war statistisch nicht signifikant. Darüber hinaus fanden wir, dass prätherapeutische C-reaktivem Protein unter 7 mg / L stark mit dem Überleben in multivariate Analyse korreliert. In einer Studie von Wilop auf 210 Patienten mit NSCLC im Stadium IV durchgeführt, die Entwicklung von CRP mit signifikanten Unterschiede im Überleben (18,8 vs 7,5 Monate) [21] zu identifizieren zwei Untergruppen von Patienten erlaubt.

Eine weitere relevante histologische Marker ist das Schilddrüsentranskriptionsfaktor-1 (TTF-1). Die Meta-Analyse von Berghmans et al. zeigten, dass mit einer statistisch signifikanten längeres Überleben in NSCLC TTF-1-Positivität assoziiert war: kombiniert HR acht Studien war 0,64 und 0,53 in dem Adenokarzinom Untergruppe [22]. Wir fanden auch diese Auswirkungen von TTF-1-Positivität sowohl in der univariaten und multivariaten Analyse mit einem MS von 15,4 Monate versus 6,45 Monate für negative TTF-1-Patienten (HR = 0,54), und glauben, dass TTF-1-Status ist ein zuverlässiger Marker für Überleben.

Hyperkalzämie ist auch eine bekannte Neben pronostic Faktor unserer univariaten Analyse bestätigt: mediane Überlebenszeit 11,2 Monate ist versus 5 Monate für hyperkalzämischen Patienten (HR = 2,38; CI 95% 0,96-5,88, p ≤ 0,008). Im fortgeschrittenen Stadium, berichtet Raten von Hyperkalzämie sind von 12,5-35% [23] und 22% in der vorliegenden Studie.

Denn wenn keiner unserer Patienten Antritts maligne Hyperkalzämie experimentiert, ist in dieser Population ein wichtiges Anliegen Hyperkalzämie während des Krankheitsverlaufs und das Auftreten von zweiten SRE zu verhindern.

Trotz ihrer konstituierenden aufschluss SRE, nur 60% unserer Patienten erhielten Bisphosphonate. In früheren Phase-III-Studie, Rosen et al. die langfristige Wirksamkeit von Zoledronsäure gezeigt SRE in Patienten zu verhindern Skelettmetastasen Lager [24]. Außerdem Hirsh et al. schlug vor, dass Patienten, die für eine spätere SREs ein höheres Risiko waren als Patienten mit Skelett Beteiligung ohne SRE einen SRE bereits erlebt hatte. Diese Über Risiko wurde auf der Grundlage der SRE Geschichte von Patienten, die an Rosens Phase-III-Studie Zoledronsäure Auswertung, wo dieses Bisphosphonat das Risiko von SREs um 31% reduziert, wobei die mediane Zeit verlängert, zunächst um fast 4 Monate SRE [25]. In unserer Studie 37% der Patienten eine zweite SRE. Bae et al. eine sehr geschlossene Rate von 33% zweiten SRE berichtet in der Bevölkerung von 86 Patienten mit ersten Antritts SRE [6] und ein Rezept Rate von Bisphosphonaten von 4,5%.

Die Verabreichung von Bisphosphonaten wird hier mit einem erhöhten Überleben in der univariaten Auswertung- aber nicht in multivariate Auswertung- mit einer medianen Überlebenszeit von 15,4 im Vergleich zu 5,2 Monate (p = 0,001 HR = 0,4, CI 95% 0,2-0,79) zugeordnet ist. Frühere Studien haben bereits gezeigt, einen Überlebensvorteil von fast 6 Monate für Patienten, die mit Bisphosphonaten behandelt wurden [26 27].

In jüngerer Zeit, Denosumab, ein humaner monoklonaler Antikörper gegen RANKL, bestätigt seine Überlegenheit gegenüber zoledronid Säure, die eine Gesamtüberlebensverbesserung in einer Population von 811 NSCLC-Patienten mit Knochenmetastasen zu geben [28 29]. Abschließend sei Bisphosphonaten oder Denosumab früh im Verlauf der Erkrankung bei diesen Patienten verabreicht werden, die gezeigt wurden, zu entwickeln nachfolgenden Skelett-bezogene-Ereignis ein höheres Risiko zu sein.

Schließlich, obwohl die Prognose bei Patienten mit NSCLC Antritts SRE Armen bleibt jeweils sieben und zwei der 55 Patienten (12,7% und 3,6%) sind in 2 und 5 Jahren noch am Leben. Fallberichte über lange NSCLC Überlebenden nach 5 Jahren mit alleiniger Knochenmetastasen wurden mit Knochenstellen an den distalen Extremitäten berichtet [30]. Bae et al. berichtet, dass Patienten mit einzelnen Knochenmetastasen als andere ein Überleben 2,4-mal länger hatte [6].

Eine Studie von Okamoto [31] prädiktiver Faktor für lange Überleben im Stadium IV nicht-kleinzelligem Lungenkrebs Analyse festgestellt, dass multimodale Behandlung einer lokoregionaler Behandlung wie Chirurgie einschließlich und frühe Lymphknotenstatus signifikant längere Überlebenszeit verbunden waren. Eine langfristige Verbesserung Überleben nach 5 Jahren kann für Patienten nach der chirurgischen Resektion von solitären Metastasen in Gehirn oder Nebenniere von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs [32] erreicht werden. Wir glauben, dass eine genaue frühen Inszenierung von PET-TDM und Ganzkörper RMN erlauben kann besser oligometastatic Patienten auszuwählen, um sie zu mehr aggressive Therapie zu verschieben. Ausgewählte Patienten mit einzelnen Knochenmetastasen könnte profitieren von einer Kombination von chirurgischen Lungenresektion auf dem primitiven Tumors und intensivierte Behandlung auf der Skelettmetastasen, wie Chirurgie und / oder hypofractionated stereotaktische Strahlentherapie Körper mit Dosiseskalation in kurativer Intention [33 34] .

Einschränkungen

Die Hauptbeschränkung dieser Studie beinhaltete die fehlende Aufnahme von EGFR-Status, in dieser Zeitdauer (2003 bis 2009). Unsere Bevölkerung kann heterogen sein in Bezug auf EGFR-Status, ein bekanntes-prädiktiver Faktor für OS und PFS [5, 6]. Nur zwei Patienten erhielten EGFR TKI als First-Line-Behandlung, heute vorgeschrieben in EGFR-mutierten Patienten. in der Untergruppe der zwölf Patienten jedoch, die EGFR-TKI als zweite oder dritte Leitung empfangen, betrug das mediane Überleben 18 Monate, 2,5 Mal höher als bei anderen Behandlungsuntergruppen. Schließlich war es ein breites Spektrum von Chemotherapien und einer Selektionsbias der Chemotherapie verwendet werden, da 92% unserer Patienten durch eine Chemotherapie Registrierung ausgewählt wurden.

Schlussfolgerung

Trotz seiner shortscomings stellt dieser retrospektiven Studie einer der größten Follow-up von Patienten mit einer Antritts SRE nicht-kleinzelligem Lungenkrebs enthüllt. Nur wenige Patienten mit einzelnen Knochenmetastasen und ohne viszerale Verbreitung konnten Überleben zu 5 Jahren zu erreichen, auf. In der multivariaten Analyse sind lokal fortgeschrittenem T-Stadium, Gewichtsverlust ≥ 10%, Antritts spinalen epiduralen Metastase, erhöhte C-reaktives Protein und negative TTF-1 Statusvariablen signifikant mit kürzeren Gesamtüberlebenszeit verbunden. Somit kann eine bessere Auswahl an oligometastatic NSCLC-Patienten wahrscheinlich zu verlangen, oder profitieren Sie von chirurgischen Verfahren auf Antrittsskelettmetastasen durchgeführt werden.

Abkürzungen

Epithelwachstumsfaktor Inhibitor

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