Bösartige Plattenepithelkarzinom neck_3

Bösartige Plattenepithelkarzinom neck_3

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Sicherheit und klinische Wirksamkeit von pembrolizumab zur Behandlung von rezidiviertem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (KEYNOTE-012): eine offene, multizentrische, Phase 1b-Studie

  • Dr. Tanguy Y Seiwert MD a ,.
  • Barbara Burtness MD b
  • Ranee Mehra b
  • Jared Weiss MD c
  • Raanan Berger MD d
  • Joseph Paul Eder MD e
  • Karl Heath MPH f
  • Terrill McClanahan PhD f
  • Jared Lunceford PhD f
  • Christine Gause PhD f
  • Jonathan D Cheng MD f
  • Laura Q Chow MD g
  • ein Department of Medicine, University of Chicago, IL, USA
  • b Abteilung für Medizinische Onkologie, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA, USA
  • c Lineberger Comprehensive Cancer Center an der University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA
  • d Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Israel
  • e Department of Medicine der Yale University School of Medicine und Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA
  • f Merck & Co, Kenilworth, NJ, USA
  • g University of Washington, Seattle, WA, USA

Online verfügbar 27. Mai 2016.

Zusammenfassung

Hintergrund

Patienten mit rezidiviertem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses haben nur wenige Behandlungsmöglichkeiten. Wir wollten die Sicherheit, Verträglichkeit und Anti-Tumor-Aktivität von pembrolizumab, ein humanisierter monoklonaler Anti-programmierten Zelltod-Rezeptor 1 (PD-1) Antikörper bei Patienten mit PD-L1-positive rezidiviertem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und des Halses zu beurteilen.

Methoden

Diese Studie war eine offene, multizentrische, Phase 1b-Studie von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses. Die Patienten wurden für die Einschreibung in Betracht, wenn sie mindestens 18 Jahre alt oder älter waren, hatten eine bestätigte Diagnose von rezidiviertem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, und hatte jede Stufe der PD-L1-Expression (dh mindestens 1% der Tumorzellen oder Stroma, das waren PD-L1-positiv durch Immunhistochemie). Die Patienten erhielten pembrolizumab 10 mg / kg intravenös alle 2 Wochen. Primäre Endpunkte waren die Sicherheit in der Per-Protokoll-Population und der Anteil der Patienten mit zentral überprüft Gesamt-Ansprechrate pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, Version 1.1). Insgesamt Reaktion wurde in der vollständigen Analyse Satz analysiert, die als Patienten definiert wurde, die zu Beginn der Studie messbarer Erkrankung mindestens eine Dosis von pembrolizumab hatte erhalten hatte, und ein Post-Baseline-Scan oder Patienten ohne eine post-Baseline prüfen, die Therapie abgebrochen, weil der Progression der Erkrankung oder einer arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignis. Die Studie ist bei ClinicalTrials.gov registriert. Nummer NCT01848834 und ist noch nicht abgeschlossen, aber nicht mehr der Aufnahme von Patienten.

Ergebnisse

Von den 104 zwischen Juni Patienten gescreent 7, 2013 und 3. Oktober 2013, 81 (78%) waren PD-L1-positiv. Von diesen 60 Patienten mit PD-L1-positive Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses wurden aufgenommen und behandelt: 23 (38%) waren HPV-positiv und 37 (62%) waren HPV-negativ. Pembrolizumab wurde gut vertragen, mit 10 (17%) von 60 Patienten Grad 3-4 arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse mit, die am häufigsten von denen Erhöhungen der Alanin-Aminotransferase waren und in Aspartat-Aminotransferase und Hyponatriämie, die jeweils in zwei von 60 Patienten auftreten ; ein Patient entwickelte eine Grad 3 drogenbedingten Hautausschlag. 27 (45%) von 60 Patienten ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis. Es gab keine drogenbedingten Todesfälle. Der Anteil der Patienten mit einer Gesamtantwort durch zentrale Imaging Bewertung betrug 18% (acht von 45 Patienten, 95% CI 8-32) bei allen Patienten und betrug 25% (vier von 16 Patienten; 7-52) in HPV-positiven Patienten und 14% (vier von 29 Patienten; 4-32) in HPV-negativen Patienten.

Deutung

Pembrolizumab war gut verträglich und klinisch bedeutsame Antitumor-Aktivität bei rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses gezeigt, eine weitere Studie von pembrolizumab als Anti-Krebs-Therapie für fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren zu unterstützen.

Finanzierung

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