Humanes Papillomavirus 16 Onkoprotein …

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Autoren

Informationen zum Autor

  • 1 MRC-University of Glasgow Anstalt für Virusforschung, Institut für Infektion, Immunität und Entzündung, College of Medizin, Tiermedizin und Life Sciences, University of Glasgow, Glasgow, Schottland, Vereinigtes Königreich.
  • 2 MRC-University of Glasgow Anstalt für Virusforschung, Institut für Infektion, Immunität und Entzündung, College of Medizin, Tiermedizin und Life Sciences, University of Glasgow, Glasgow, Schottland, Vereinigtes Königreich Sheila.Graham@gla.ac.uk.

Zitat

J Virol. Mai 2015; 89 (10): 5276-87. doi: 10,1128 / JVI.03434-14. Epub 2015 25. Februar

Abstrakt

Hochrisiko-humanen Papillomviren (HR-HPV) verursachen anogenitalen Krebsarten, einschließlich Gebärmutterhalskrebs, und Kopf- und Halskrebs. Humanes Papillomavirus 16 (HPV16) ist die am weitesten verbreitete HR-HPV. HPV Onkogenese durch zwei virale Onkoproteine ​​E6 und E7 angetrieben, die durch alternatives Spleißen einer polycistronischen RNA exprimiert werden vier Haupt Spleiß-Isoformen (E6 voller Länge, E6 * I, E6 * II, E6 * X) zu erhalten. Die Herstellung von mehreren mRNA-Isoformen aus einem einzigen Gen durch Serin / argininreiche Spleißfaktoren gesteuert (SRSFs) und HPV16-Infektion induziert Überexpression einer Teilmenge von diesen, SRSFs 1, 2 und 3. In dieser Studie untersuchten wir, ob diese Proteine ​​könnten HPV16 Onkoprotein Ausdruck steuern. Small interfering RNA (siRNA) Verarmungs Experimente zeigten, dass SRSF1 nicht oncoprotein-RNA-Spiegel nicht beeinträchtigte. Während SRSF3 Zuschlags gewisse Verringerung in E6E7 Expression verursacht, Abreicherung von SRSF2 führte zu einem signifikanten Verlust von E6E7 RNAs, in verringerten Mengen der E6-regulierte p53-Proteinen und E7-Onkoprotein resultierende selbst. SRSF2 trugen zum Tumorphänotyp von HPV16-positive Gebärmutterhalskrebszellen, wie seine Erschöpfung zu einer verringerten Zellproliferation ergab, reduziert die Koloniebildung und erhöhte Apoptose. SRSF2 hatte keinen Einfluss auf die Transkription von dem P97-Promotor, die virale Onkoprotein Ausdruck steuert. Vielmehr zeigte RNA Zerfall Experimente, dass SRSF2 erforderlich ist, die Stabilität von E6E7 mRNAs zu halten. Diese Daten zeigen, dass SRSF2 ein Schlüsselregulator der HPV16 oncoprotein Ausdruck ist und zervikalen Tumor Wartung.

BEDEUTUNG: Die Expression des HPV16 Onkoproteine ​​E7 und E6 treibt HPV-assoziierten Tumorbildung. Obwohl erhöhte Transkription Ebenen der E6E7 mRNAs erhöhte Ausbeute kann, ist es bekannt, dass die RNAs Stabilität bei der Integration in das Wirtsgenom erhöht haben kann. SR Spleißfaktoren (SRSFs) Steuer Spleißen, sondern auch andere Ereignisse in der RNA-Lebenszyklus steuern können, die RNA-Stabilität einschließlich. Zuvor haben wir gezeigt, Ebenen SRSFs erhöht 1, 2 und 3 während des zervikalen Tumorprogression. Jetzt zeigen wir, dass SRSF2 für die Expression von E6E7 mRNAs in Gebärmutterhalstumor ist erforderlich, aber nicht Nicht-Tumorzellen und kann durch die Hemmung ihres Verfalls handeln. SRSF2 Erschöpfung in W12 Tumorzellen führte zu einer erhöhten Apoptose, verminderte Proliferation und verminderte Koloniebildung, was darauf hindeutet, dass SRSF2 onkogenen Funktionen in zervikalen Tumorprogression hat. SRSF Funktion kann durch bekannte Medikamente gezielt werden, die SRSF Phosphorylierung hemmen, was auf eine mögliche neue Allee in Aufhebung HPV oncoprotein Aktivität.

Copyright © 2015 Amerikanischen Gesellschaft für Mikrobiologie. Alle Rechte vorbehalten.

PMID

25717103 [PubMed — indiziert für MEDLINE]

PMCID

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